Un médicament déjà autorisé pourrait soulager la douleur de l’arthrose et protéger le cartilage
Les chercheurs sont toujours à l’affût de médicaments qui peuvent être réorientés vers un autre usage. Le principal avantage est que ces traitements ont déjà passé divers tests de sécurité, ce qui signifie qu’ils peuvent être mis à disposition plus rapidement pour de nouvelles affections.
Une équipe de la Yale School of Medicine, aux États-Unis, a découvert que la lacosamide, un médicament contre l’épilepsie, pourrait aussi être efficace dans les cas d’arthrose, non seulement en atténuant la douleur associée, mais aussi en inversant une partie des lésions que l’arthrose provoque aux articulations.
L’arthrose, c’est lorsque le cartilage qui amortit et lubrifie l’espace entre les os s’abîme et s’use. Les traitements actuels peuvent prendre en charge la douleur, mais il n’existe pas de véritable solution en dehors de la chirurgie de remplacement (qui peut comporter ses propres problèmes).
Les résultats des tests sur la lacosamide, publiés dans Bioactive Materials, montrent que, dans des modèles de souris et sur des cellules de cartilage humain en laboratoire, elle est capable de favoriser la réparation du cartilage, de ralentir sa détérioration et de réduire la douleur qui l’accompagne.
De plus, les chercheurs ont identifié un « point idéal » où le médicament était le plus bénéfique, ce qui sera utile pour développer davantage le traitement.
« Il existe une plage optimale où le médicament aide à rétablir l’équilibre sans corriger à l’excès », explique le biologiste de l’appareil musculosquelettique Chuan-Ju Liu. « Ce qui est ressorti, ce n’est pas seulement son efficacité, mais la faiblesse de la dose nécessaire. »
« Cela nous indique que le système est finement réglé. »
Le canal Nav1.7 dans le cartilage
Les chercheurs se sont tournés vers la lacosamide parce que c’est un bloqueur des canaux sodiques. Dans une étude précédente, certains des mêmes chercheurs ont identifié un canal sodique et une protéine, appelés Nav1.7, impliqués à la fois dans l’envoi des signaux de douleur vers le cerveau et dans la régulation de la construction et de la dégradation du cartilage.
Nav1.7 est actif à l’intérieur de cellules particulières appelées chondrocytes, qui gèrent l’équilibre entre le retrait des anciens tissus et l’ajout de tissus nouveaux. L’arthrose perturbe cet équilibre, en faisant pencher la balance vers la perte de cartilage, et Nav1.7 est un facteur important dans ce déséquilibre. Dans une articulation touchée par l’arthrose, Nav1.7 est plus actif qu’il ne devrait l’être.
« Lorsque Nav1.7 se dérègle, il contribue à la fois à la dégénérescence de l’articulation et à la douleur », explique Liu.
« Nos résultats suggèrent que Nav1.7 est une cible à double action. En bloquant cette seule protéine, nous pouvons potentiellement faire taire les nerfs de la douleur et dire aux cellules du cartilage non seulement d’arrêter de dégrader, mais aussi de commencer à réparer. »
En substance, la lacosamide fait baisser l’activité de Nav1.7, et les travaux publiés montrent l’effet qu’elle peut avoir sur le cartilage et la douleur.
Comment administrer la lacosamide
L’équipe voulait aussi trouver la meilleure façon d’administrer le médicament, et a constaté que l’injecter directement dans l’articulation touchée, chez la souris, fonctionnait mieux que de l’administrer par voie orale, même à des doses plus faibles.
Le hic, c’est qu’elle ne restait pas longtemps une fois sur place, ce qui imposait des injections répétées pour qu’elle continue d’agir.
Dans les tests d’injection, la lacosamide était incorporée à un gel afin de contrer la nature de « seau percé » des articulations, qui peuvent dissiper rapidement tout traitement liquide.
« L’hydrogel agit comme un réservoir local », explique Liu. « Il maintient le médicament en place, à l’endroit où il est le plus nécessaire, et le libère lentement au fil du temps. Il transforme un comprimé quotidien en un traitement local de longue durée, qui reste actif pendant un mois ou plus. »
Tout cela doit être testé sur de véritables patients atteints d’arthrose, bien sûr, mais les premiers signes sont prometteurs. Comme nous l’avons indiqué au début, le statut de la lacosamide en tant que médicament déjà autorisé contre l’épilepsie signifie que le délai avant les essais cliniques devrait être plus court.
Des recherches antérieures suggèrent que la lacosamide peut effectivement être efficace comme antidouleur, même si ces travaux précédents portaient sur une autre affection liée à Nav1.7.
Si le médicament peut être développé davantage pour l’arthrose, le potentiel est alors énorme pour les centaines de millions de personnes atteintes d’arthrose dans le monde : un médicament qui n’insensibilise pas seulement la douleur de la maladie, mais qui ramène aussi le cartilage perdu.
« Il existe un important besoin non satisfait dans l’arthrose », explique Liu. « Nous avons besoin de thérapies qui ne font pas que masquer la douleur, mais qui changent réellement la façon dont la maladie progresse. »
La recherche a été publiée dans Bioactive Materials.
