Les médicaments de type Ozempic pourraient avoir un effet inattendu sur l’envie d’alcool
Imaginez que vous commandiez une boisson que vous prendriez d’ordinaire avec plaisir, puis que vous n’ayez presque plus envie d’y toucher. Certaines personnes qui prennent des médicaments de type Ozempic ont décrit précisément ce changement.
Ces médicaments pourraient-ils aider les personnes atteintes d’un trouble de l’usage de l’alcool ? Une revue publiée dans Biological Psychiatry rassemble les données. Elle suggère une possibilité prometteuse, mais aussi une distinction importante : boire moins ne signifie pas forcément avoir moins envie d’alcool.
Le principe actif de l’Ozempic, le sémaglutide, appartient à une classe de médicaments qui imitent le GLP-1, une hormone impliquée dans la régulation de l’appétit et de la glycémie.
Des chercheurs vérifient maintenant si ces médicaments modifient aussi le rapport des personnes à l’alcool.
Ce que montrent les essais cliniques
Mette Kruse Klausen et Anders Fink-Jensen, chercheurs au Danemark, ont examiné des essais randomisés, des études de dossiers de santé et des témoignages de personnes qui prennent ces médicaments.
Dans l’un d’eux, 127 personnes qui cherchaient de l’aide pour un trouble de l’usage de l’alcool ont reçu une psychothérapie, associée soit à des injections hebdomadaires d’exénatide, un médicament GLP-1, soit à un placebo. Sur l’ensemble du groupe, l’exénatide n’a pas réduit de façon significative les jours de forte consommation par rapport au placebo.
Une analyse exploratoire a suggéré que les participants atteints d’obésité auraient pu en bénéficier.
Des scanners cérébraux réalisés chez un sous-groupe de participants ont aussi montré une réponse plus faible aux images liées à l’alcool, dans des régions impliquées dans la récompense. Mais ces résultats ne permettent pas d’établir que le médicament n’agit que chez les personnes atteintes d’obésité, ni d’expliquer précisément pourquoi la consommation pourrait changer.
Une autre équipe a testé le sémaglutide chez 48 personnes atteintes d’un trouble de l’usage de l’alcool qui ne recherchaient pas de traitement. Celles à qui le médicament a été attribué ont moins bu lors d’un test en laboratoire que celles qui ont reçu le placebo. Elles ont aussi déclaré moins de verres les jours où elles buvaient, et une envie d’alcool hebdomadaire plus faible.
Le médicament n’a toutefois pas modifié de façon significative le nombre de jours où elles buvaient, ni leur moyenne de verres par jour calendaire.
L’envie, la quantité bue un jour de consommation et la fréquence de la consommation sont des résultats distincts.
Les données publiées les plus solides proviennent d’un essai de 26 semaines paru dans The Lancet, l’un des deux essais de cette revue que Klausen et Fink-Jensen ont aussi cosignés. Il a recruté 108 personnes atteintes d’obésité qui cherchaient un traitement pour un trouble de l’usage de l’alcool modéré à sévère.
Toutes ont reçu une thérapie cognitivo-comportementale et se sont vu attribuer soit des injections hebdomadaires de sémaglutide, soit un placebo.
« Le sémaglutide a produit une réduction significativement plus importante des jours de forte consommation : une baisse de 41,1 points de pourcentage par rapport au départ, contre 26,4 points avec le placebo, ce qui correspond à une différence de traitement de 13,7 points de pourcentage », a déclaré Fink-Jensen à ScienceAlert.
Le chiffre de 13,7 points est la différence de traitement estimée par l’essai, et non le résultat d’une simple soustraction des deux baisses arrondies. Les participants qui recevaient le sémaglutide ont aussi réduit leur consommation globale d’alcool davantage que ceux qui recevaient le placebo.
« Les données sont donc de plus en plus cohérentes : le sémaglutide peut réduire la forte consommation et la quantité bue lorsque les gens boivent », a dit Fink-Jensen. « Les données en faveur d’un effet sur l’envie sont prometteuses, mais moins cohérentes. »
Un essai randomisé plus récent sur le sémaglutide oral renforce cette distinction. Il a constaté moins de jours de forte consommation, mais sa mesure principale en laboratoire de l’envie déclenchée par des indices liés à l’alcool ne différait pas de façon significative du placebo. Une mesure distincte des envies déclarées dans la vie quotidienne s’est, elle, améliorée. L’étude a été publiée en ligne le 29 juillet, après l’acceptation de la revue.
Des études de dossiers de santé ont aussi associé les prescriptions de GLP-1 à un moins grand nombre d’événements liés à l’alcool. Elles peuvent suivre de grands groupes de personnes, mais ne peuvent pas établir à elles seules que les médicaments ont fait baisser leur consommation.
Ce qui reste à établir
Comment un médicament du diabète pourrait-il modifier la consommation d’alcool ? La réponse du cerveau à la récompense pourrait faire partie de la réponse. L’appétit, les signaux liés aux calories et un ralentissement de la vidange de l’estomac pourraient aussi y contribuer. Les chercheurs ne peuvent pas encore dire quels mécanismes comptent le plus.
On ne sait pas non plus qui en bénéficierait. Le plus grand essai publié sur le sémaglutide n’incluait que des personnes atteintes d’obésité, tandis que l’essai plus petit n’a trouvé aucun élément clair montrant que l’effet sur la consommation dépendait de l’indice de masse corporelle. Les chercheurs ne peuvent pas encore dire non plus si une baisse de la consommation est indépendante de la perte de poids.
« L’obésité peut influencer la réponse aux agonistes du récepteur du GLP-1, mais nous ne savons pas encore si l’IMC est un modificateur important du traitement », a déclaré Fink-Jensen.
Ces médicaments peuvent provoquer des nausées et d’autres troubles digestifs. Des essais plus grands et plus longs doivent établir qui en bénéficie, ce qui se passe après l’arrêt du traitement, et comment les médicaments GLP-1 se comparent directement aux médicaments déjà utilisés contre le trouble de l’usage de l’alcool, notamment la naltrexone et l’acamprosate.
Fink-Jensen a déclaré une précédente subvention sans restriction de Novo Nordisk pour des recherches sur les problèmes métaboliques chez des personnes atteintes de schizophrénie, ainsi qu’un rôle non rémunéré dans un comité consultatif d’essai de l’entreprise. L’essai sur l’alcool publié dans The Lancet cite la Novo Nordisk Foundation parmi ses cinq sources de financement.
« Je qualifierais les agonistes du récepteur du GLP-1 de stratégie de traitement émergente et prometteuse, plutôt que de traitement établi du trouble de l’usage de l’alcool », a déclaré Fink-Jensen.
Pour l’instant, le signal le plus clair est que le sémaglutide pourrait aider certaines personnes à moins boire de façon excessive. Savoir s’il atténue de façon fiable l’envie de boire, et chez qui, reste une question qu’il vaut la peine de poursuivre.
Ces travaux ont été publiés dans Biological Psychiatry.
